奥米克隆不再是最初的病毒 建议将其定义为SARS-CoV-3

奥米克隆不再是最初的病毒 建议将其定义为SARS-CoV-3插图1

5月10日,《科学》网站首页刊登了一篇标题为《New versions of Omicron are masters of immune evasion》的新闻报道。本报告主要介绍Omicron的三个新亚型,BA.2.12.1,BA.4,BA.5,均有L452突变。

杜克-新加坡国立大学医学院病毒学家王林发在报告中说,根据奥米克隆株的免疫学特征,建议将其定义为SARS-CoV-3,即与新型冠状病毒完全不同的病毒。

原文翻译如下:

O ‘Mikerongxin亚型是免疫逃逸高手。

南非再次站在了新冠肺炎疫情的最前沿。就在奥米克隆变种导致病例激增的五个月后,流行病学家和病毒学家再次密切关注那里新一轮病例数量的急剧增加。这一次,驱动因素是Omicron的两个新的亚变异体BA.4和BA.5,它们是由南非的基因组检测网络在今年1月首次发现的。

起初,这些新菌株没有太大的影响。但在过去几周,南非的病例数量从4月17日的每天约1000例新增病例飙升至5月7日的每天近1万例。此外,另一种新变种BA.2.12.1正在美国传播,导致东海岸病例增加。

目前,尚不清楚新的子变种是否会引起新的全球新冠肺炎浪潮。然而,就像奥米克隆早期的菌株一样,它们具有很强的免疫逃避能力,可以逃避疫苗免疫,以前感染后的免疫,或者两者兼有。这是一个令人不安的预兆,也是疫苗研发者可能面临的一个严重问题。

在大多数情况下,接种疫苗或早期感染似乎仍然可以预防严重的传染病。威尔康奈尔医学院的免疫学家约翰摩亚说,目前没有理由恐慌。他说,新菌株是“额外的麻烦”,但没有迹象表明它们会更危险或更具致病性。

例如,南非的住院人数有所增加,“但考虑到它是从非常低的水平开始增长的,这并不令人担忧”。协助鉴定BA.4和BA.5的病毒学家图里奥德奥利维拉暂时并不担心。他说,目前,重症监护室的病人数量和疫情爆发之初一样少。“我们预计未来的情况将类似于奥米克隆的BA.1浪潮”,当时住院率得到了控制。

然而,新的超级传播者确实表现出绕过过去两年建立的“免疫屏障”并继续高水平传播的能力。来自柏林查理特大学医院的传染病专家叶小开埃里克桑德认为,即使这些新品种导致的严重疾病相对较少,“这是一场数字游戏”,因为足够多的新感染者仍可能导致卫生系统不堪重负。

这三个新菌株都具有与Omicron Ba.2相同的关键突变。后者与BA.1一样,于2021年10月出现在南部非洲。非洲卫生研究所传染病专家de Oliveira和Alex Sigal的初步研究表明,BA.4和BA.5可以逃脱感染BA.1菌株后建立的免疫,在南非引起比BA.2更大的疫情波。这可能部分是因为自12月南非BA.1病毒高峰以来,人群免疫力有所减弱。De Oliveira和Sigal在5月2日的预印本中报告说,那些既接种疫苗又被感染的人具有更强的保护能力。

这三种新变种都携带一种新的突变L452,这可能有助于解释它们的免疫逃逸能力。L452单白蛋白是新冠肺炎S蛋白受体结合域的一部分,它可以锁定细胞并引起感染。该结构域也是保护性抗体的关键靶点。

2021年,在世界范围内引起毁灭性激增的delta菌株也携带L452突变。许多科学家一直在仔细观察这一点,包括来自北京大学的免疫学家曹云龙。曹云龙介绍,4月11日,他和同事们注意到一个新的模式:来自纽约、比利时、法国和南非的新Omikjon亚型都有L452的变化。“四个不同的突变独立出现在同一个位点?这是不正常的。”因此,研究人员怀疑这是病毒对奥米克隆引起的高水平免疫力的反应。

他们立即开始根据新的序列复制刺突蛋白,并测试不同抗体可以在多大程度上阻止这些蛋白,防止它们与细胞结合。他们使用了156名接种和加强免疫受试者的血清,包括一些从BA.1或严重急性呼吸综合征(SARS)中康复的受试者。SARS是一种冠状病毒疾病,它在近20年前引起了一次致命的全球爆发。与南非团队一样,他们发现感染BA.1的患者血液中和BA.4和BA.5的能力很弱,BA.2.12.1也是如此。他们在5月2日的预印本中报告说,以前感染过SARS并接种过新冠肺炎疫苗的人中和新亚型的能力更差。

这一发现令人惊讶。杜克-新加坡国立大学医学院蝙蝠冠状病毒研究人员王林发此前的工作表明,从非典中康复并接种新冠肺炎疫苗的患者对早期新型冠状病毒变异体,甚至一些相关的动物病毒都有很强的保护作用。这一发现似乎为开发针对许多冠状病毒的疫苗提供了线索,包括那些可能引发下一次疫情的病毒。然而,这一次,新的突变显然帮助了Omikjunya变体逃离了之前的强抗体。

然而,王林发指出,新研究中的所有受试者都接种了CoronaVac疫苗,这是一种由灭活病毒制成的中国疫苗。他认为,如果研究中的受试者接种了mRNA疫苗,它可能对新的病毒株具有更强的保护作用。但是王林发同意奥米克隆的免疫逃逸能力是惊人的。根据它的免疫学特性,它“应该被称为

SARS-3,这是一种完全不同的病毒”。

奥密克戎的快速演变,给疫苗和政策制定者带来了巨大的挑战,到底应该转向一套新的疫苗还是坚持目前的疫苗(这些疫苗是基于两年多前在中国武汉出现的病毒而研发的)。Moderna已经测试了两个版本的mRNA疫苗,其中包含早期毒株和Beta变体(2021年曾在南非传播过一段时间,但现在已经消失)或奥密克戎BA.1变体。不过,该公司目前还没有披露对新亚型有多大保护力的数据。

另一家mRNA疫苗生产商辉瑞公司,已经测试了基于BA.1的加强针和早期疫苗的功效,结果预计将在6月底公布。美国食品和药物管理局已定于6月28日召开会议,分析现有数据,并为秋季的疫苗接种提出建议。

然而,实验室研究已经表明,对于BA.1感染的保护力对于奥密克戎亚型是有限的,这也引起了人们对新的奥密克戎特异性疫苗有多大作用的疑问。王林发认为,该病毒的发展速度太快,特定毒株的疫苗无法跟上。相反,针对不同毒株的广泛的单克隆抗体鸡尾酒可能是最好的办法。

这种手段可以防止脆弱人群在几个月内的感染,包括免疫力低下且对疫苗没有反应的人。王林发指出,保护这一群体至关重要,因为许多研究人员怀疑,在免疫系统无法清除病毒的人的长期感染过程中会出现新的变种。但这种疗法的主要问题是成本。他认为,一个剂量的单克隆抗体约为每个病人1000美元,“但如果有人能找到一种方法将其降低到50或100美元”,这种方法可能比不断更新疫苗更便宜。

Kristian Andersen在斯克里普斯研究中心研究病毒进化,他从最新的奥密克戎变体中得出了一个清醒的教训。他说,虽然我们不知道未来的变体会是什么样子,但 我们可以肯定,它们将具有越来越强的免疫逃逸能力。“可能会导致不仅对感染,而且对严重疾病的保护程度降低”,他说,“我们需要专注于强化我们的免疫力。”

目前还不清楚什么样的疫苗可以帮助我们强化免疫力,但“我们真的需要开始行动以弄清楚这一点”,Andersen说,“如果放任病毒继续感染我们,且可能每年都要感染几次,在我看来是不可行的。”

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‍整理 | Swagpp

编辑 | Swagpp

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